Scrat stösst bei seiner endlosen Jagd nach seiner Nuss in neue Dimensionen vor. Dabei wird er ins Universum katapultiert, wo er versehentlich eine kosmische Kettenreaktion auslöst. Jetzt fürchten die Säugetiere auf der Erde, dass es ihnen wie den Dinosaurier geht, die nach einem Meteoritenschauer ausstarben.

Sid, Manny, Diego und der Rest der Herde verlassen notgedrungen ihre Heimat und begeben sich auf eine Reise voller Abenteuer, aber auch Spass. Nur Mamut Manny hat noch andere Sorgen. Seine Tochter Peaches will heiraten und wegziehen.

Während im Englischen Original viele bekannte Stars wie Jennifer Lopez oder Queen Latifah den Figuren ihre Stimme verleihen, ist im Deutschen vor allem Sids Stimme bekannt. Diese kommt auch in diesem Abenteuer erneut vom deutschen Komiker Otto Waalkes.