Jean Thomas, aka The Nurse (Jodie Foster), ist Managerin eines superexklusiven Members-only-Spital, das sich in einem Hotel namens Artemis versteckt. Clever und furchtlos behandelt The Nurse dort in einem hochmodernen Notfallraum einige der gefährlichsten Verbrecher der Welt: Mörder, Waffenschmuggler und andere Gangster.

Als eines Nachts in den Strassen von L.A. gewalttätige Aufstände ausbrechen, erscheint der legendäre Unterweltboss Niagara (Jeff Goldblum) in der Klinik. Nach einem gescheiterten Mordanschlag benötigt er dringend medizinische Versorgung. Sein plötzliches Auftauchen löst unter den Kriminellen im Spital grosse Unruhen aus. Und als ein neuer Patient mit offensichtlich tödlichen Absichten im Hotel ‚einzuchecken‘ versucht, trifft The Nurse eine drastische Entscheidung, mit der sie die Zukunft des Notfallraums und all seiner Insassen aufs Spiel setzt: Der sicherste Ort für Kriminelle wird schlagartig zum gefährlichsten.

Mit HOTEL ARTEMIS feiert Regisseur Drew Pearce, der als Drehbuchautor und Produzent sich bereits einen Namen gemacht hat, sein Spielfilm-Debüt.